این بیماری اولین بار در سال 1972 توسط Townes و Brocks توصیف شد.

ژنتیک بیماری:

این بیماری یک اختلال تک ژنی با الگوی توارث اتوزومال غالب و دارای بیان متغییر می باشد. جهش در ژن­ SALL1 واقع در لوکوس 16q12.1 موجب این بیماری می شود. 

شکل 1: در این شجره به خوبی می توان توارث اتوزومال غالب و بیان متغییر این بیماری را مشاهده کرد.

علایم بالینی:

این سندرم می­تواند بر روی اندام مختلفی تاثیر گذارد که عبارتند از:

• آنومالی های گوش همچون هلیکس بزرگ، گوش کوچک، گوش فنجانی، میکروتیا[1] در این بیماری مشاهده می­شوند. آنومالی های ساختار گوش میانی، از دست دادن عصب شنوایی با درجات متفاوت، از دست دادن شنوایی با فراوانی بالا (در 65% بیماران) که با افزایش سن بیشتر می شود.
• آنومالی های دست و پا، دست پهن، دست شکاف خورده[2]، شست تری فالانژیال[3]، پری اکسیال پلی داکتیلی[4]، انحراف دیستال اولنار به سمت شست[5]، سین داکتیلی در انگشتان دست، چسبیدگی تری کتروم و همیت[6]، فقدان استخوان های تری کتروم[7] و ناویکولار[8]، اپیفیسیس مخروطی[9]، سودواپیفیسیس[10]، چسبیدگی یا کوتاهی متاتارسال[11]، برجستگی افقی دیستال متاتارسال، فقدان یا هیپوپلازی انگشت پا، کلینوداکتیلی انگشت پنجم پا[12]، اورلپ انگشت پا[13]،
• آنومالی های دستگاه گوارش، انسداد مقعد[14]، جلوتر قرارگرفتن مقعد، تنگی مقعد، فیستول رکتوواژینال یا رکتوپورترال[15]، آترزی دئودنال،
• آنومالی های دستگاه ادراری (در 42% بیماران) و تناسلی (در 36% بیماران)، هیپوپلاستیک یک طرفه یا دوطرفه یا دیسپلاستیک کلیه ها، فقدان کلیه، کلیه پلی کیستیک، عقب تر قرارگیری دریچه های یورترا[16]، رفلاکس وزیکویورترا[17]، هیپوسپادیازیس، اسکروتوم دو شاخه[18]، کریپتورکیدیسم، تخمدان کیستیک،
• آنومالی های چشممانند میکروفتالمیا (به ندرت)، فقدان عنبیه، آنیریدیا، گلوکوم، کاتاراکت، فقدان شبکیه که موجب نابینایی می­گردد
• آنومالی های قلبی (در 50% بیماران) همچونVSD ، TOF ، فقدان دریچه های ریوی
• آنومالی های صورت، آسیمتری صورت، همی فاسیال میکروزومیا، پیشانی برجسته
• آنومالی های سیستم عصبی مرکزی، عقب ماندگی ذهنی (در 10% بیماران)، اختلالات رفتاری، فلج عصب کرانیال (عصب های ششم و هفتم)، هیپوپلازی ساقه مغز
• آنومالی های اسکلتی، دنده فیوژ شده، فقدان دنده، دنده گردنی، آنومالی های مهره های میانی ستون فقرات (در 9% بیماران)، اسکولیوز
• اختلالات هورمونی، هیپوتیروئیدیسم مادرزادی (به ندرت)
• ناهنجاری های دیگر، همچون تاخیر در رشد و میکروسفالی

شکل2:  در تصاوبر صورت از راست به چپ هیپوپلازی فک پایین، میکروتیا در دو تصویر بعدی و همچنین ضعف عصب صورت در سمت راست مشاهده می شود. ناهنجاری در پاها از جمله شست تری فالانژیال، سین داکتیلی بین انگشتان اول و دوم از پای چپ، سین داکتیلی بین انگشتان چهارم و پنجم از پای راست و همین طور شکاف پا نشان داده شده است. ناهنجاری تناسلی مانند هیپوسپادیازیس، و انسداد مقعد در این بیمار وجود دارد.

راه های تشخیصی:

رادیوگرافی از دست و پا یا در صورت لزوم از ستون فقرات، اکوکاردیوگرافی برای نواقص قلبی مادرزادی، اولترا سونوگرافی کلیه برای ناهنجاری های کلیه، تست ملکولی مربوطه به روش توالی یابی ژن SALL1، تست مولکولی برای شناسایی حذف و اضافه های ژن SALL1 با روش MLPA

مشاوره ژنتیک:

احتمال وقوع مجدد در صورتیکه یکی از خواهران یا برادران مبتلا باشند افزایش نمی یابد مگر اینکه یکی از والدین مبتلا به این اختلال باشند. برای بارداری بعدی والدینی که یک فرزند مبتلا دارند، ریسک وقوع کم می باشد. زیرا دلیل مبتلا شدن فرزندشان جهش جدید و یا موزائیسم ژرم لاین می باشد. در صورتیکه در اثر جهش جدید باشد میزان ریسک وقوع مجدد به اندازه نرخ جهش در این ژن می باشد و در صورتیکه موزائیسم ژرم لاین باشد میزان وقوع مجدد افزایش می یابد. اگر یکی از والدین میتلا باشد به احتمال 50% فرزندان ولی مبتلا خواهند شد. تشخیص قبل از تولد با تست مولکولی مربوطه بر روی نمونه CVS از هفته 10 بارداری و با نمونه آمنیوسنتز از هفته 14 بارداری امکانپذیر است. تشخیص قبل از تولد بوسیله بررسی آنومالی های مادرزادی با روش اولتراسونوگرافی امکانپذیر می باشد. برای بیماران توصیه به انجام جراحی برای بهبود ناهنجاری های دست و پا و مخصوصا گوش می گردد.

[1] Microtia

[2] Cleft hand

[3] Triphalangeal thumb

[4] Polydactyly preaxial

[5] Distal ulnar deviation of the thumbs

[6] Fusion of the triquetrum and hamate bones

[7] Triquetrum

[8] Navicular

[9] Cone shaped epiphyses,

[10] Pseudoepiphyses

[11] Metatarsal

[12] Clinodactyly ofthe fifth toes

[13] Overlapping of toes

[14] Imperforate anus

[15] Rectoperineal or rectovaginal fistula

[16] Posterior urethral valves

[17] Vesicoureteral reflux

[18] Bifid scrotum